五、药物相互作用

当两种或两种以上的药物联合(同时或先后)应用时,不论通过何种给药途径(相同或不同途径),由于它们在体内的相互作用可引起药物作用性质或强度的变化,也包括不良反应的减轻或加剧。由此看来,药物相互作用对治疗的影响可能有益也可能有害。实际上有益的相互作用是很少的,而有害的相互作用则较为多见,尤其是用药品种增多的情况下。

随着合并用药品种的增多,不良相互作用、不良反应的发生率急剧上升。同时服用十多种药物的患者当然不是很多,但住院患者平均用药一般在6~10种。高血压、脑梗死、糖尿病、痛风等慢性病患者,合用多种药物在所难免,但应慎重考虑这些药物彼此之间有无相互作用。

为了保证多种药物合用的疗效与安全,我们必须评估合用时相互作用的后果。

两种以上药品同时合用可发生无关、相加、协同及拮抗四种结果。例如,阿司匹林和某些抗生素合用于发热患者,前者直接退热,抗生素可消灭引起发热的病原体而间接退热。阿司匹林并不影响抗生素的作用。但是部分药品合用时,其中一药或两药均受影响,出现以下3种可能①协同:例如西咪替丁、阿司匹林、吲哚美辛、对乙酰氨基酚、甲硝唑、别嘌醇、红霉素、某些氨基糖苷类抗生素、头孢菌素可增强华法林的抗凝作用,出血风险相应增加。②拮抗:例如苯巴比妥、苯妥英钠、维生素K、利福平、螺内酯、糖皮质激素等可减弱华法林的抗凝作用。③相加:许多不良反应与剂量有关,有的要在足够的大剂量时才见到。有些相互作用是微不足道的,有些则是灾难性的。如单胺氧化酶抑制剂(monoamine oxidase inhibitor,MAOI)苯环丙胺与抗抑郁药丙米嗪合用可产生惊厥、谵妄,以致死亡。

药物相互作用可发生在:①药物的吸收之前;②体内转运过程;③体内生物转化;④排泄过程中。概括起来有以下两大类,即:①药动学的相互作用;②药效学的相互作用。通常,表现在两药相加作用的药物同时使用时,根据药理作用可事先预知可能不会引起严重问题;应特别注意的是增强作用或生物化学的对抗作用。

临床常将一些药物合并给予,如在输液中添加多种注射药物,此时除发生药物相互作用外,还可能发生理化配伍变化,有关这方面内容可参考药品说明书等相关资料。